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免疫疗法靶点TIM-3:抗癌实力再被验证

2018-02-07
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上周末,在题为《免疫疗法重大突破!单次注射可治愈癌症,且在多种癌症中有效》的文章中,小编介绍了免疫疗法靶点OX40让人振奋的研究成果。而今天,小编要为大家介绍被Nature“点过名”的热门靶点TIM-3的一项最新进展。

    图片来源:网络


通过激活免疫系统来靶向癌细胞的新型药物改善了许多癌症患者的生活。然而,这类免疫疗法并不是对所有患者都有效。来自Moffitt癌症中心的一个科学家小组一直在寻找新的方法,以期增强免疫系统的抗癌活性。


    图片来源:Cancer Cell(DOI: http://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.11.019)

近日,发表在Cancer Cell杂志上题为“TIM-3 Regulates CD103+ Dendritic Cell Function and Response to Chemotherapy in Breast Cancer”的研究中,该中心的Brian Ruffell博士带领的团队描述了一种新型免疫疗法药物如何通过靶向TIM-3靶点,来刺激免疫系统发挥抗癌作用。


    图片来源:Nature Reviews Clinical Oncology


与大家所知悉的PD-1相同,TIM-3是一类抑制性受体,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中的T细胞衰竭。2016年,Nature综述类子刊曾发表一篇题为《免疫疗法:再见PD-1,你好TIM-3》(Immunotherapy: PD-1 says goodbye, TIM-3 says hello)的文章,让TIM-3这一靶点受到了更多人的关注。

在这篇新论文中,科学家们获得了关于TIM-3的一项新发现。利用乳腺癌样本和小鼠模型进行一系列的实验,Ruffell博士等在乳腺肿瘤的树突状细胞上发现了TIM-3。由于TIM-3在调节免疫系统方面起着至关重要的作用,因此,研究者们认为,靶向树突状细胞上的TIM-3或许能够激活T细胞。


    图片来源:Cancer Cell


研究中,这一猜想也得到了证实:用靶向TIM-3的抗体药物和化疗药物紫杉醇治疗小鼠后,肿瘤生长得以减少。同时,研究人员还弄清楚了TIM-3抗体是如何激活免疫系统的。他们发现,TIM-3抗体会导致树突状细胞产生化学信使,随后激活T细胞,从而导致抗肿瘤免疫反应。

据悉,目前有多个靶向TIM-3的药物正处在针对不同肿瘤类型的早期临床试验中。作者们认为,这项新研究表明,在乳腺癌患者中,靶向TIM-3的药物可能会产生有效的免疫反应,尤其是与紫杉醇联合使用时。

参考资料:
Researchers discover new approach to stimulate an immune response against tumor cells

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